動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則
相似性
在動(dòng)物身上人類疾病模型。目的在于從中找出可以推廣(外推)應(yīng)用于的有關(guān)規(guī)律。外推法( Extrapolation )要冒風(fēng)險(xiǎn),因?yàn)閯?dòng)物與人到底不是一種生物。例如在動(dòng)物身上無(wú)效的不等于臨床無(wú)效,反之也然。對(duì)于這一部分站友,我們不可能要求去系統(tǒng)學(xué)習(xí)《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)》,但我們可以常備一本在身邊。因此,設(shè)計(jì)動(dòng)物疾病模型的一個(gè)重要原則是,所的模型應(yīng)盡可能近似于人類疾病的情況。
能夠找到與人類疾病相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病當(dāng)然。例如日本人找到的大白鼠原發(fā)性就是研究人類原發(fā)性的理想模型,老母豬自發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是研究人類的理想模型;自發(fā)性狗類性與人類幼年型類性十分相似,也是一種理想模型,等等。
piao呤霉1素氨基核苷模型
piao呤霉1素氨基核苷( puromycin aminonuclcoside , PAN)大鼠模型是研究微小病變shen病( minimal change nephrotic syndrome,MCNS)和局灶節(jié)段性shen小球硬化( focal segmental glomenuloscle-rosis ,FSGS)病理?yè)p害的理想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,該模型主要的臨床特征為大量蛋bai尿。對(duì)于PAN導(dǎo)致shen臟損害的機(jī)制目前尚不十分清楚,然而,人們通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)其發(fā)生h發(fā)展機(jī)制進(jìn)行不斷的深人研究,也取得了可喜的成果。大鼠后眼框靜脈叢取血方法4、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中頸靜脈或頸動(dòng)脈采血:將鼠,剪去一側(cè)頸部外側(cè)被毛,作頸靜脈或頸動(dòng)脈分離手術(shù),用即可抽出所需血量。
缺鉀動(dòng)物模型飼料需要注意什么?
鉀的作用:它參與細(xì)胞中糖和蛋白質(zhì)的代謝,維持神經(jīng)健康,并顯示正常的心律。如果高鈉引起gao血壓,則鉀具有jiang壓作用。缺鉀會(huì)導(dǎo)致心律不齊,心跳加快,心電圖異常,虛弱和超敏反應(yīng),zui終可能導(dǎo)致心臟驟停。
1.實(shí)驗(yàn)組的飲食選擇:
在準(zhǔn)備定量飲食時(shí),由于全谷物含有大量的鉀,因此很難引起鉀缺乏。使用精制飼料,您可以自由控制飼料中的鉀含量,但您應(yīng)注意以下方面:
低①低鉀飼料:這種飼料中鉀的輕度缺乏一般而言,飲食研究營(yíng)養(yǎng)性鉀缺乏癥或由于慢性臟疾病引起的鉀缺乏癥,并且與慢性缺乏癥有關(guān),且喂養(yǎng)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。由于它是鉀的癥狀,因此請(qǐng)確保飼料中鉀的含量不要太低。
②鉀缺乏飼料:飼料中鉀的含量很低,沒(méi)有鉀的臨界值。通常針對(duì)急性缺鉀研究這種飼料,但是由于鉀的極度缺乏,動(dòng)物血液中的鉀急劇下降,引起巨大的湍流,容易si亡。 ,有必要縮短進(jìn)給時(shí)間以縮短觀察時(shí)間。
2.對(duì)照組飼料選擇:
精飼料缺乏鉀,對(duì)照組也應(yīng)使用精飼料來(lái)制備正常的鉀含量飼料。請(qǐng)注意以下幾點(diǎn):
①飲食中的鉀含量過(guò)高,經(jīng)常對(duì)照飲食中的鉀含量不符合標(biāo)準(zhǔn)。此控制實(shí)際上是高鉀飲食,低于閾值。
②設(shè)定鉀含量時(shí),在準(zhǔn)備飼料之前必須注意實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的類型,因?yàn)轱暳现袑?duì)鉀含量的要求因動(dòng)物而異,敏感性也不同。
也就是說(shuō),在選擇模型進(jìn)給時(shí),無(wú)論是實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組,都應(yīng)從多個(gè)角度設(shè)置微量元素設(shè)定值的參數(shù)范圍,以避免過(guò)度短缺和超負(fù)荷的問(wèn)題。需要考慮的。
Y迷宮主要應(yīng)用于動(dòng)物的辨別性學(xué)習(xí),工作記憶及參考記憶的測(cè)試。Y迷宮由三個(gè)完全相同的臂組成。每個(gè)臂盡頭有食物提供裝置,根據(jù)分析動(dòng)物取食的策略即進(jìn)入各臂的次數(shù)、時(shí)間、正確次數(shù)、錯(cuò)誤次數(shù)、路線等參數(shù)可以反映出實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的空間記憶能力。動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則重復(fù)性理想的動(dòng)物模型應(yīng)該是可重復(fù)的,甚至是可以標(biāo)準(zhǔn)化的。相對(duì)而言,Y迷宮簡(jiǎn)便、可行,相對(duì)八臂迷宮來(lái)說(shuō)更加簡(jiǎn)單,有一定的實(shí)用性,現(xiàn)常用于學(xué)習(xí)記憶功能評(píng)價(jià)。
Y迷宮、八臂迷宮這類食物獎(jiǎng)賞型迷宮任務(wù)能夠檢測(cè)嚙齒類動(dòng)物與海馬和前額葉腦區(qū)相關(guān)的空間參考記憶和空間工作記憶。當(dāng)動(dòng)物在迷宮中尋找食物時(shí),動(dòng)物需要根據(jù)迷宮周圍的視覺(jué)標(biāo)示,記住它已搜尋過(guò)的迷宮臂,以避免重復(fù)進(jìn)入同一個(gè)臂,從而有效地獲得食物。應(yīng)根據(jù)動(dòng)物的種類、身體大小、生活習(xí)性、實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡冗x擇具適當(dāng)防護(hù)水平的、于動(dòng)物的、符合國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的生物安全柜、動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施、消毒設(shè)施和清洗設(shè)施等。這種類型的記憶能指導(dǎo)進(jìn)行中的行為,被稱為工作記憶。
Y迷宮實(shí)驗(yàn)?zāi)P陀脕?lái)研究嚙齒類動(dòng)物的空間識(shí)別記憶能力,這相對(duì)于被動(dòng)回避等實(shí)驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)在于:這種迷宮利用了嚙齒類動(dòng)物對(duì)新異環(huán)境天然探究的自然習(xí)性,不需要?jiǎng)游飳W(xué)習(xí)任何規(guī)則來(lái)趨利避害,能夠有效地反映出動(dòng)物對(duì)新異環(huán)境的識(shí)別記憶能力。