抗纈沙坦精制級過濾洗滌干燥三合一 工藝流程

(1) 纈沙坦粗品的攪拌反應

將制備纈沙坦甲酯的環合反應液與無機堿水溶液I混合，攪拌反應；

(2) 纈沙坦粗品的制備：

反應結束，分層將水層降溫到10℃，用鹽酸調節pH=1，過濾洗滌得到纈沙坦粗品。

(3) 纈沙坦的精制溶解

將得到的纈沙坦粗品加到中，加熱至完全溶解；

(4) 纈沙坦的一次精制

冷卻至室溫后，繼續冷卻至10℃保存3小時，過濾，濾餅用少量冷洗滌；烘干，得到纈沙坦一次結晶產品；

(5) 纈沙坦的二次精制

將纈沙坦一次結晶產品中，加熱至溶解，攪拌冷卻至室溫，過濾，濾餅用少量洗滌，晾干，得到纈沙坦二次結晶產品，即精制的纈沙坦。

通過HPLC法對精制的纈沙坦中雜質進行檢測，有關雜質未檢出，纈沙坦雜質K未檢出，手性異構體未檢出。

唑烷酮類平板式過濾洗滌干燥四合一工藝流程

(1) 利奈唑胺粗品的去雜質

在平板式過濾洗滌干燥三合一中，將利奈唑胺粗品與特定溶劑混合，過濾，收集濾液；利奈唑胺粗品與溶劑混合后，在85～105℃下攪拌直至粗品溶解，然后趁熱過濾，收集濾液。

(2) 純化后利奈唑胺溶劑的結晶

往步驟(1)得到的濾液中加入第二溶劑，加入利奈唑胺晶型I晶種，在85～105℃下進行結晶工藝；然后在回流溫度(或在80～110℃或85～105℃下)下養晶5～30分鐘，然后緩慢降溫至0～10℃，繼續攪拌0.5～3小時，從而析出晶體。

(3) 制備高純度利奈唑胺晶體

在平板式過濾洗滌干燥三合一中，分離析出的晶體，得到利奈唑胺晶型I。從簡化工序上入手，把過濾、洗滌、干燥三工序合在一機上完成，減少了工藝轉序的次數；從自動化、可清洗與滅菌上入手，對其進行改進，使整體工藝更適宜于無菌的生產。

“三合一”設備把攪拌、過濾、洗滌、干燥等工藝過程在同一臺密閉設備內完成，因此避免了物料在轉移過程中異物的混入和微生物的污染，使產品質量得到充分的保證。“三合一”設備可以全自動進行晶體攪拌、過濾、濾餅的清洗，壓碾龜裂縫隙、進行物料的干燥以及物料的自動排出等所有操作采用液壓控制做到操作穩定。凡與物料接觸的部件均可以進行全自動在位清洗，包括本體、管道、管接件、排料閥等，在自動清洗后，可以不移動及拆開零部件的狀態下進行在位滅菌，便于做好設備的清洗驗證和空縉的滅菌驗證。

行業應用要求逐漸明確，不久之后筒錐式過濾洗滌干燥三合一(定昌研發且擁有國家)應運而生，從根本上提升了過濾洗滌干燥三合一的適用性能：

o 過濾面積大幅度提升-錐體過濾面積設置，同等直徑設備，錐體過濾面積為平底的2-2.5倍;

o 自動完全出料-出料口設于設備位，自動完全出料，結合內部攪拌的正反轉，一般松散物料可達無殘留出料;

o 干燥效果優異-筒錐式過濾洗滌干燥三合一設備中匹配螺旋式攪拌，換熱面積是同類平底三合一的3-5倍，此外更重要的是，螺旋式攪拌的多變形設計(定昌研發系列)可讓不同特性物料均可達到理想的立體翻動效果，設備主體的夾套換熱充分進行利用，且讓每部分物料都充分換熱;