動物模型設(shè)計的注意事項

注意模型要盡可能再現(xiàn)所要求的人類疾病

模型時必須強調(diào)從研究目的出發(fā)，熟悉誘發(fā)條件、宿主特征、疾病表現(xiàn)和發(fā)病機理，即充分了解所需動物模型的全部信息，分析是否能得到預(yù)期的結(jié)果。例如誘發(fā)動脈粥樣硬化時，草食類動物兔需要的膽固醇劑量比人高得多，而且病變部位并不出現(xiàn)在主動脈弓。病理表現(xiàn)為纖維組織和平滑肌為主，可有大量泡沫樣細胞形成斑塊，這與人類的情況差距較大。因此要求研究者懂得，各種動物所需的誘發(fā)劑量、宿主年齡、性別和遺傳性狀等對實驗的影響，以及動物疾病在組織學、生化學、病理學等方面與人類疾病之間的差異。(2)模型特點大鼠在造模4d后開始出現(xiàn)一系列的漸進理變化，肺功能檢查模型大鼠第4日時的胸腔氣體容積(TGV)值增加65％，而到第8日就不再變化，而造模前后大鼠氣道阻力(Raw)值則變化無顯著性差異。要避免選用與人類對應(yīng)相似性很小的動物疾病作為模型材料。為了增加所動物疾病模型與人類疾病的相似性，應(yīng)盡量選用各種敏感動物與人類疾病相應(yīng)的動物模型，可參考相關(guān)文章《各種敏感動物與人類相似的疾病模型》。

tang尿病模型

tang尿病構(gòu)建

一般tang尿病模型構(gòu)建的方法有：自發(fā)突變，飲食誘導(dǎo)，化學誘導(dǎo)，手術(shù)誘導(dǎo)，/基因敲除等。此方法為飲食誘導(dǎo)＋化學試劑誘導(dǎo)，一般是用STZ加高脂高糖的膳食誘導(dǎo)來構(gòu)建tang尿病模型模型。STZ即鏈脲佐菌素streptozocin簡稱，是一種小片狀或者棱柱狀結(jié)晶體，能溶于水。用此方法自18:00開始連續(xù)剝奪大鼠的REMS至相應(yīng)實驗時間點。因其對一定種類的動物的胰島β細胞有選擇性破壞作用，能誘發(fā)許多動物的tang尿病，所以一般用它來構(gòu)建糖tang尿病模型。

實驗方法

Step1：用高脂肪高糖的膳食飼喂小鼠，誘導(dǎo)出胰島素，持續(xù)約4-6周；

Step2：zhu射STZ溶液：術(shù)前禁食12小時，之后進行給藥處理；

Step3：一段時間以后取血，用血糖yi檢測小鼠的禁食12h的血糖濃度；

Step4：血糖濃度≥16.7mmol/L時判斷建模成功，稱量體重。

piao呤霉1素氨基核苷模型

piao呤霉1素氨基核苷( puromycin aminonuclcoside , PAN)大鼠模型是研究微小病變shen病( minimal change nephrotic syndrome,MCNS)和局灶節(jié)段性shen小球硬化( focal segmental glomenuloscle-rosis ,FSGS)病理損害的理想實驗動物模型，該模型主要的臨床特征為大量蛋bai尿。對于PAN導(dǎo)致shen臟損害的機制目前尚不十分清楚,然而,人們通過細胞培養(yǎng)和動物實驗對其發(fā)生h發(fā)展機制進行不斷的深人研究，也取得了可喜的成果。髓磷脂特異性T細胞在外周被ji活，穿過血腦屏障進入zhong樞神經(jīng)系統(tǒng)并被重新ji活，引發(fā)一系列yan癥反應(yīng)，導(dǎo)致脫髓鞘和軸突細胞凋亡，zui終導(dǎo)致神經(jīng)損傷和失去功能。