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正丁基鋰參與的?鋰交換反應,被廣泛地應用于合成不穩定的有機鋰中間體。然而,伴隨著有機鋰中間體的生成,會產生相應的質子化和丁基化兩個處于競爭狀態的副反應(Scheme 1)。Hirotsugu Usutani等人證實了利用流動化學能夠有效抑制這兩種典型的副反應,并且應用于控制苯硼酸合成中高度不穩定的有機鋰中間體,此外還公開了該反應公斤級放大生產的連續流工藝。
流動化學早已應用于苯硼酸的合成,但制約其在放大生產中應用的關鍵因素主要有混合效率、溫度控制和反應停留時間的控制。作者計劃利用連續流技術合成(4 -(環己氧基))硼酸(3a),當3a在釜式反應里進行合成時,會不可避免的出現副反應,即使是在-25 ℃下,丁基化副反應仍然是一個主要問題(Scheme 2)。為了抑制該副反應,釜式反應需要在低溫條件下進行。因此,利用連續流技術可以開發更溫和的反應條件以及進一步抑制副產物的生成。