d-α-生育酚與琥珀酸經酯化，重結晶，甩濾，粉碎、烘干，制備得維生素E琥珀酸酯，原工藝采用離心機甩濾、洗滌，濾餅經搖擺顆粒機粉碎，再用沸騰干燥機進行干燥。此工藝流程的有以下缺點：

(1) 安全風險高

使用離心機甩濾，由于離心機所處理的物料是的，這就易引起燃燒事故的發生。又因其轉速極高，如操作不慎或作業，與轉動著的離心機轉鼓內的物料接觸，將造成手指、手臂截斷事故。此外，由于種種原因引起的轉鼓、轉鼓位移、人孔蓋板飛出等也會造成嚴重的人員傷亡事故。

(2) 環境污染大

由于濕品含40％質量分數的溶劑，經過沸騰干燥后揮發到大氣中，不能有效回收，環境污染大。

(3) 無法密閉生產，不符合GMP

甩濾、粉碎、干燥各個步驟之間需要轉料操作,自動化水平低，每班操作需要人員較多，轉料操作時有溶劑、粉塵等職業病風險，異物控制等質量控制難點，GMP管理難度大。

(4) 占地面積大

老工藝布置需要離心機、搖擺顆粒機、沸騰干燥機配套，生產設備占地面積較大。

維生素E新工藝流程——新型過濾洗滌干燥三合一

d-α-生育酚與琥珀酸經酯化，重結晶后，進入三合一，在同一設備內完成過濾、洗滌、干燥得到成品。

(1) 過濾工藝

將結晶液加入三合一內，三合一通氮氣加壓過濾，為加快過濾，還可以在濾液罐中抽真空。如發現濾餅漏氣(及裂縫)時，可以降低攪拌槳反轉將濾餅表面平料。

(2) 洗滌工藝

過濾結束后，加溶劑洗滌，可以將濾餅結晶表面的殘留母液洗滌干凈，以去除雜質，提高產品質量。

(3) 干燥工藝

過濾結束后，開啟三合一攪拌，開啟真空系統，將濾餅所含的溶劑進行干燥，為加快干燥速度，可以在三合一夾套內通熱水進行加熱。干燥時配備溶劑回收系統，將溶劑干燥后排出的蒸氣進入冷凝回收裝置，溶劑冷凝后可以進行套用，減少了溶劑損耗。干燥結束后，取樣檢測合格，即可得到產品。

無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一 優點分析 無菌生產工藝通常較zui終滅菌工藝存在更多的可變因素，例如生產環境的空氣潔凈度、溫濕度，操作人員的無菌操作習慣，包裝材料和無菌衣物滅菌等。這些因素為無菌生產工藝增加了不少難度。在非封閉生產流程程物料有若干個暴露在設備外的環節并且需要人工進行處理，一旦發生污染，查找并確認是哪個環節造成污染相當困難。因此，在無菌原料藥的生產過程中，采用全封閉設備生產模式較采用其他非封閉生產模式更能有效地避免產品遭受外環境污染。在理論上，“三合一”全封閉生產系統除原料進口、成品出口外，整個生產系統不存在對外開放環節。因此具有以下優點：

(1) 減少污染幾率，有利于保證產品無菌性

(2) 可實現在線CIP和SIP，便于清潔滅菌或拆卸后清潔滅菌

(3) 可實現wu污染取樣

(4) 提高生產效率，節約運行成本

① 由于多工序多臺設備操作完成的工作變為一臺設備來完成，減少了操作時間，縮短了生產周期；

② 現場節約了潔凈區占用空間，減少建設費用；

③ 也節約了空調及制冷等運行費用，對降本增效、節約能源有一定的效用。

(5) 節約勞動成本，也利于產品質量穩定

(6) 符合GMP生產的發展趨勢

丁基羥基茴香醚對熱較穩定，在弱堿性條件下不容易被破壞，因此是一種良好的劑。BHA對動物性脂肪的作用較之對不飽和植物油更有效，尤其適用于使用動物脂肪的焙烤制品。BHA的應用范圍廣，主要用于食品、油脂及飼料等方面，已被美國等世界大多數工業國家所使用。

目前，合成生產BHA的方法主要有如下幾種：一種是以對羥基苯為原料，在酸性催化劑作用下與異丁烯或叔丁醇反應制備BHA；第二種是以叔丁基(TBHQ)為原料，在催化劑作用下與反應得到BHA；第三種是用叔丁基(TBHQ)為原料，在復合酸催化劑作用下，在溶劑中回流制備BHA。

一種方法中，由于對羥基苯活性較高，在合成BHA的過程中有大量的副產物生產，原料的利用率不高，且分離困難，成本較高，較少采用；第二種方法中，，對環境污染較大，而且成本較高，不利于工業生產。第三種方法中，以TBHQ為原料生產BHA，其轉化率和選擇性都令人滿意，但TBHQ的利用率也不是100％，在合成生產過程中總會有部分原料(TBHQ)沒有參與反應或是生成了副產物。經研究發現，在提取BHA后的母液中含有未反應的TBHQ、少量TBHQ的產物和TBHQ的二醚化物。因此，回收未被利用的TBHQ既可減少環境污染，又有一定經濟價值。