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Protein A層析介質服務至上「納微科技」謖怎么讀

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最后更新: 2023-10-02 01:06
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7分鐘前 Protein A層析介質服務至上「納微科技」[納微科技8ccbede]內容:

Protein A 介質價格高的主要原因是其生產工藝復雜,ProteinA 配基是通過生物發酵生產的,經過純化后偶聯到介質上成為Protein A 親和介質,因此生產成本遠高于傳統的離子交換、疏水、分子篩等介質。另一方面Protein A產品主要由歐美幾家供應商壟斷,也是價格居高不下的原因之一。為了降低抗l體生產成本,不少研究工作者在尋找可以取代Protein A且價格低廉的新型層析介質來純化抗l體,雖然可能在一些個案中獲得成功,但都無法撼動Protein A 在整個抗l體分離純化的壟斷地位。ProteinA 親和層析成為過去近30年里抗l體純化捕獲的金標準。因此要降低抗l體親和層析這一步的成本首要的方案是實現Protein A 介質的國產化以降低產品價格;其次是通過采用的連續層析工藝技術或其它新工藝以提高Protein A 介質的利用率并提高抗l體生產效率。當然不斷改進Protein A 介質性能使其具有更高的載量和更長的使用壽命也可以降低抗l體的生產成本。

表面親水化改性微球替代親水性微球 用于抗l體或蛋白純化分離的層析介質必須具有很好的表面親水性,因此市場上主要的Protein A 產品要么是基于親水多糖類材料,或者是用親水單體做的基球,這種基球雖然親水性能好,非特異性吸附低但機械強度差。為了保持基球的機械強度并解決介質親水性問題,納微采用先合成高機械強度高交聯的聚丙l烯酸酯微球,然后通過多步表面親水化改性,再進行Protein A配件偶聯。這種方法雖然工藝復雜,但生產的介質既有高機械強度,又有表面親水性能好,非特異性吸附低等特性。因此UniMab在抗l體分離過程中,HCP去除效果好, 可以達到軟膠Protein A 的同等水平。

高柱床提高抗l體批處理量和生產效率 目前GE 生產的Protein A 軟膠占據抗l體分離純化的90%市場。由于軟膠機械強度差,耐壓受限(壓力小于3公斤),為了防止柱床塌陷,一般柱床只裝到15cm高度,嚴重限制抗l體的生產效率,增加抗l體的生產成本。柱床高不僅可以增加抗l體的批處理量,提供抗l體的生產效率,還可以減少QA及QC等配套人員的工作量,減少純化系統的數量及設備投資。其實,通過高柱床提高生產效率的方法早在成本更加敏感的胰島素、白蛋白、多肽等生物藥生產上成功實現。但要增加柱床高度,Protein A 介質必須具有高機械強度性能,以滿足高柱床高流速下產生的壓力。納微開發的新一代單分散Protein A 介質是以高交聯的單分散聚丙l烯酸酯為基質,機械強度高,耐壓性能好。因此柱床可以裝到40cm以上高度,使得抗l體批處理量及生產效率可以提高一倍以上,不僅減少設備投資及廠房的占用面積,而且大幅度降低生產成本。另外實驗證明提高柱床還可以提高介質有效載量和利用率,柱床提高一倍,抗l體上樣量至少增加2.2倍(見表)。高柱床可以解決因為上游發酵規模的擴大及蛋白表達量的增加而帶來下游分離純化生產瓶頸的問題。另外軟膠放大往往只能通過等高放大,而納微生產的高機械強度Protein A 可以等保留時間放大。

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