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實驗原理
高架十字迷宮(the elevated plus maze,EPM)是評價嚙齒類動物焦躁反應的實驗方法 , 相較傷害性刺激所致小鼠焦躁行為檢測(如電刺激 、 噪聲刺激 、 飲食剝奪和暴露在捕食者氣味等), 該實驗具有操作簡單的優點 , 能直觀反映小鼠的條件應答 。 EPM實驗是在高架Y型迷宮的基礎上發展而來的 。 EPM由開臂(open arms和閉臂(closed arms)各兩條組成 , 呈十字形交叉 , 交義部分為中央區 , 距地面有一定高度 。其原理是由于面對新事物開臂 小鼠會產生好奇心去探究 , 而它們有嗜暗的天性(閉臂), 兩者之間發生探究與回避的沖突行為,產生焦躁心理。整個迷宮距離地面的高度相當于人類站在懸崖邊,易導致動物產生恐懼不安的心理。可以通過對比小鼠在開臂和閉臂內的滯留時間和路程來評價小鼠的焦躁行為。
EPM實驗在藥品開發和研究中得到廣泛的應用:主要用于苯二氮卓類藥品的抗焦躁作用研究 及篩選具有抗焦l慮作用的新藥,也被用于研究精神性藥品濫用的影響及激s素的功能,應激對生殖、衰老、妊s娠的影響等。抗焦l慮藥主要選擇性地抑制邊緣系統 的海馬、杏仁核 ,產生抗焦躁作用。
6. 八臂迷宮實驗方法根據實驗目的的不同迷宮臂的數目可不同,包括8、16、24、32、40和48臂迷宮。迷宮臂越少要求動物記住探究過的臂也越小,動物的行為操作就越簡單。增加臂的數目一方面增加了對動物空間記憶的要求,另一方面也引入了更多的、有必要考慮的干擾因素(例如過去的迷宮學習對目前所測記憶的影響)。所以,通常使用8臂迷宮,既可減少不必要的、過多臂的干擾,又可縮短訓練和測試所花的時間。
7. 所用食物通常為小塊的、帶巧克力味(動物喜歡的味道之一)或甜味的早餐圈(每塊10mg);也可用液體食物(如巧克力奶或水)。后者對于測試某些影響動物對固體食物吞咽的尤為實用。
8. 影響動物迷宮操作主要有兩大因素:對迷宮或觀察者的恐懼與動物探究習性和已知放在迷宮臂內食物的驅使。恐懼因素過強會阻止動物的迷宮操作,使動物始終停留在迷宮的某一個地方而不去探究。缺乏對食物的渴求也會產生類似結果,增加對動物的撫摸,必要時加高迷宮臂的側墻,有助于減少動物的恐懼。如食物的驅使作用不足,可減少食物量,但必須同時監測體重和一般身體狀況。通常大鼠體重不應低于禁食前的80%;對多數大鼠,體重降低15%即可。
9. 與水迷宮不同,臂迷宮適合反復測試或長期記憶的測試。一般認為,工作記憶代表短期記憶,參考記憶代表長期記憶。
膿毒癥:
是一種嚴重的全身性炎zheng反應綜合征,是由感ran引起的機體免yi系統過度ji活和炎zheng反應失控的疾病。免yi系統反應過于激烈,導致炎zheng反應泛濫,從而引發全身性炎zheng反應綜合征。
常見膿毒癥造模方法:
1.細菌感ran:通過注射細菌或其產生的細菌毒su來誘導膿毒癥模型。常用的細菌包括大腸桿jun、金黃色葡萄球jun、肺yan克雷伯菌等。
2.LPS誘導:脂多糖(LPS)是細菌外膜中的主要成分,具有強烈的mian疫ji活作用。可以通過注射LPS來誘導炎zheng反應和膿毒癥模型。常用的給藥途徑包括靜脈注射、腹腔注射或氣道暴露。